Statini za korist holesterola in škode, kako jemati

Danes za zdravljenje bolezni, ki jih spremlja kopičenje in odlaganje holesterola (holesterola), uporabljamo 5 glavnih razredov zdravil. Med njimi so statini iz holesterola zaslužili posebno pozornost, koristi in škodo, o katerih so razpravljali že od 50. let 20. stoletja. Strast okoli njih ne preseže današnjega časa in zgodovina ustvarjanja droge spominja na razburljiv roman avanture.

Statini za zmanjšanje holesterola - značilnost zdravila

Dejstvo, da bodo droge, ki blokirajo sintezo holesterola, bolj škodovale telesu kot dobremu, se je začelo pogovarjati sredi prejšnjega stoletja. Konec koncev je holesterol plastična komponenta - je del celične membrane, sodeluje pri sintezi spolnih hormonov in nadledvičnih hormonov ter holinških kislin. Skeptiki so dvomili, da je bilo mogoče ustvariti takšna zdravila, ki bi bila strogo nadzorovana in bi lahko odpravila le prekomerno količino holesterola, ne da bi pri tem motila presnovo lipidov.

Splošne informacije

Statini za zmanjšanje holesterola v njihovih učinkih so zaviralci HMG-CoA reduktaze - "bioaktivator" začetnih stopenj reakcije sinteze holesterola iz predhodnih sestavin.Skupina znanstvenikov iz Japonske, ki jo vodi Akira Endo, ki je leta 1971 izvajala poskuse za izboljšanje penicilina, je opazila, da nekatere vrste mikroskopskih gliv proizvajajo ne samo antibiotike, ampak tudi snovi, ki preprečujejo nastanek celičnih membran v bakterijah in motijo ​​presnovo lipidov, ki so potrebni za njihovo rast in preživljanje. Torej, iz kalupa, ki proizvaja antibiotike, je bila pridobljena komponenta bioaktivnih snovi, imenovana Compactin. Potrebovali so več kot 15 let pred prvim komercialnim statinom, na svetovnem farmacevtskem trgu se je pojavil Lovastatin (Mevacor), ki je bil specifičen zaviralec reduktaze HMG-CoA. Skoraj istočasno z Akira Endo so statini pridobili v raziskovalnem laboratoriju britanske farmacevtske družbe Beecham, ki je postala znana po svojih prizadevanjih za izboljšanje penicilina.

To je zanimivo: najnovejša generacija statinov, imena zdravil

Toda leta 1980 je japonska farmacevtska družba Sankyo So ustavila vse raziskave, ne da bi pojasnila razloge. V sredo so znanstveniki govorili, da so bili zaradi testov, opravljenih s terapijo s statinom, pri poskusnih živalih odkrita raka črevesja.Možni rakotvorni učinki statinov so konzervativni japonski družbi zmanjšali razvoj.

Odločitev družbe, da preneha uvajati statin v medicinsko prakso, bi lahko stala življenje bolnikov s hiperholesterolemijo, najpogostejšo dedno boleznijo na svetu. Brez zdravljenja bolezni pri bolnikih, opazimo zgodnji in hiter razvoj ateroskleroze, srčne napade, kapi, stenozo (zožitev) aorte in nenadno smrt.

Po mnenju profesorja John J.P. Kastelein (Nizozemska), ki se že več let ukvarja s problemom zdravljenja hiperholesterolemije v družini, je rezultat bolezni tako slab kot pri bolnikih s AIDS-om.

Samo zahvaljujoč podpori praktičnih zdravnikov, ki so osebno videli učinkovitost delovanja statinov in Merckove raziskave so lahko branile statine.

Znanstveno dokazano, da statini:

• ne kažejo stranskih in, poleg tega, rakotvornih lastnosti ob opazovanju terapevtskega odmerka zdravila;
• nižji holesterol za ciljno vrednost veliko hitreje kot dietna terapija in zdravljenje z drugimi vrstami zdravil za zniževanje lipidov;
• zmanjšana umrljivost zaradi srčnega popuščanja za 42%;
• celo agresivno zdravljenje s statini ne moti lipidnega ravnovesja telesa;
• pomaga ustaviti napredovanje ateroskleroze;
• zmanjša absorpcijo eksogenega holesterola;
• vplivajo na vnetje in imunsko aktivacijo, ki je odgovorna za napredovanje kronične srčne odpovedi.

Dolgoročne študije so pokazale potrebo po zgodnji uporabi statinov, uporabi velikih odmerkov zdravil in dolgoročnem zdravljenju.

Indikacije za imenovanje

Statini so predpisani za dedno ali pridobljeno visoko raven holesterola.

Hipolipidemije so predpisane za:

• preprečevanje kroničnega srčnega popuščanja in kapi pri ogroženih skupinah;
• rehabilitacija po miokardnem infarktu;
• rehabilitacija v pooperativnem obdobju (obvodna operacija, stenting, angioplastika);
• zdravljenje in preprečevanje bolezni koronarnih arterij;
• zmanjšati hitrost ateroskleroze;
• zdravljenje brezalkoholnih maščobnih bolezni jeter;
• presnovne motnje (debelost, diabetes);
• terapija hiperholesterolemije - visoka dedna ali heterozigotna.

V sodobni terapiji kroničnega srčnega popuščanja in famozne hipoholesterolemije so statini vključeni v celovit režim zdravljenja.

Kako vzeti?

Odmerek in trajanje uporabe statinov različnih generacij se razlikujejo. V povprečju je priporočeni dnevni odmerek 20-40 mg. Povečanje količine (~ 80 mg) je prikazano z zmanjšanjem visokih stopenj holesterola. V tabeli so prikazani dnevni odmerki za sodobne statine:

Ker imajo statini različno stopnjo lipofilnosti, je njihova sposobnost prodiranja skozi celične membrane drugačna. Ta dejavnik povzroča neželene učinke, ki vplivajo na odmerek zdravila.

Ker je sinteza holesterola odvisna od časa dneva, je priporočljivo jemati zdravila po večerji pred spanjem.

Če pričakovani učinek z uporabo terapevtskega odmerka ni dosežen, potem:

• povečanje odmerka;
• dodatek za zdravljenje s posebno dieto in drugimi zdravili;
• zamenjati enega statina z drugim, močnejšim.

Obstajajo terapevtski in vzdrževalni odmerki. Ko se nivo holesterola vrne v normalno stanje, se bolnik prenese v vzdrževalni odmerek statina.

Drugace se z zdravili. Zato je predpisano posamezno, odvisno od številnih dejavnikov, vključno s tistimi zdravili, ki jih bolnik vzame hkrati s statini. Pogovornega sredstva ne morete jemati z zdravili za zdravljenje okužbe s HIV (zaviralci proteaz, ciklosporin, gemfibrozil), povečajo odmerek statina 5-6 krat.

Lahko povečajo učinek antikoagulanta Warfarin. Sočasna uporaba eritromicina zmanjšuje njihovo učinkovitost. Poveča črevesno peristaltiko in pospešuje izločanje statinov iz telesa.

Mehanizem delovanja

Farmakodinamika (mehanizem delovanja) statinov - blokiranje glikoproteina, ki katalizira nastajanje holesterola v celicah, ki ga lahko sintetizirajo (v reproduktivnih organih, prebavilih, jetrih, nadledvičnih žlezah). Prav tako povečajo število receptorjev, občutljivih na lipoprotein z nizko gostoto (LDL), v hepatocitih, s čimer se zmanjša aktivnost teh lipoproteinov v krvi. Statini zmanjšajo holesterol z blokiranjem sinteze predhodnih sestavin LDL - lipoproteinov zelo nizke gostote. Nekoliko manj statinov zavira sintezo trigliceridov.Ker se njihova količina v krvi zmanjšuje, se raven protaterialnih snovi, lipoproteinov visoke gostote, ustrezno poveča. Ta mehanizem povzroča aktivnost statinov, kot lipid-znižanje in aterosklerotično drogo.

Velika prednost uporabe statinov je, da ne vplivajo na sintezo steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah in spolnih žlezah.

Poleg tega statini zmanjšajo absorpcijo holesterola v prebavnem traktu, ki vstopi v človeško telo s hrano. Poleg izrazitega hipolipidemičnega delovanja statina vplivajo na endotelijo (notranjo površino) krvnih žil. Statini izboljšajo migracijo in uravnotežijo proces »ustvarjanja / uničenja« celic gladkega mišičnega tkiva in epitelija, s čimer izboljšajo mehanske in plastične značilnosti žilne stene.

Drog ne le izboljša strukturo endotelija, ampak tudi vpliva na sintezo citokinov - snovi, ki prispevajo k pojavu vnetnih procesov. Protivnetni mehanizmi delovanja statinov zmanjšujejo tveganje za pritrditev in rast holesterolnih plakov.Razpravljali tudi o inaktiviranju makrofagnih celic, ki sintetizirajo snovi, ki oslabijo pločevinke holesterola in povečujejo tveganje za njihovo ločitev in vaskularno trombozo.

Statini posredno vplivajo na obseg in hitrost pretoka krvi, kar odpravlja faktor tkivne ishemije. Mehanizem njihovega antikoagulacijskega delovanja je kompleksen in večstopenjski. Takšna vrsta pozitivnih učinkov statina na telo je vodila droge v boju proti hiperholesterolemiji.

Klasifikacija statinov iz holesterola

Obstaja več načel združevanja statinov, odvisno od:

1. Poreklo drog, na katere so razdeljeni:

• naravna, pridobljena iz spodnje glive Aspergillus terreus;
• polsintetični, pridobljeni kot posledica kemične modifikacije naravnih spojin;
• sintetični, pridobljeni kot posledica kemičnih reakcij, analogov naravnih statinov.

2. Za pripravke, ki imajo v svoji strukturi kemično strukturo:

• decalin obroč;
• fluorofenilna skupina;
• metilno skupino.

Delijo tudi droge po generacijah, vendar nekateri znanstveniki menijo, da je delitev statinov v generacije nepravilna, saj so zelo podobna glede na njihove lastnosti in učinkovitost ter jih združujejo glede na časovno razporeditev.

Seznam zdravil - statini

Vsi pripravki nimajo le mednarodnega imena, pač pa tudi trgovskih imen:

Statini postopoma izgubljajo tla. Klinične študije novih hipolipidemij že potekajo, katerih farmakodinamika temelji na popolnoma drugačnih mehanizmih.

Za zdaj pa so statini nepogrešljivi. Za povečanje njihove učinkovitosti in zmanjšanje neželenih učinkov so znanstveniki iz Amsterdama predlagali dopolnitev režima zdravljenja družinskega hiperholesterinoma z novim zdravilom Praluent (Alirocumab). Vendar pa statini še vedno vodijo glede prodaje in pogostosti imenovanja.

Statini za holesterol - koristi

Glavna prednost uporabe statinov je njihova sposobnost zniževanja holesterola.

Poleg tega zdravila vplivajo na:

• žilnega endotelija, medtem ko ohranja integriteto in gladkost ki preprečuje holesterola priložnost "nalepke" za površinske hrapavosti in oblike plakov;
• sinteza vnetnih citokinov. Odprava vnetja, statini zmanjšajo nevarnost uničenja žilnega endotelija, krvnih strdkov, mišične disfunkcije srca, zmanjšujejo raven topnega proteina, ki je povezana z ponovitve kronično boleznijo srca in napredovanjem ateroskleroze;
• krvna sestava. Normaliziranju proces strjevanja krvi, statini zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov;
• sinteza dušikovega oksida. Ta spojina ima sproščujoč učinek na mišično plast stene krvnih žil, poveča pretok krvi;
• stanje pljučnega holesterola. Statini imajo stabilizacijski vpliv na aterosklerotičnih plakov, ki preprečuje njihovo uničenje in ločitev s tvorbo krvnih strdkov. Telo se prilagaja prisotnosti gostih plakov, ki tvori dodatno pretočno pot v krvi. S podaljšanim statinskim zdravljenjem se velikost plošč postopno zmanjšuje.

Še vedno obstajajo številne pozitivne lastnosti statinov, vendar so v člankih redko navedeni, saj mehanizem še ni dovolj raziskan in dejstva niso potrjena z znanstvenimi študijami. Na primer, v številnih člankih je bila ugotovljena učinkovitost zdravljenja s statinom pri kompleksnem zdravljenju diabetesa mellitusa. Drog ni zmanjšala le aktivnosti glukoze, temveč je tudi zmanjšala tveganje za razvoj CHD in druge patologije v obtočnem omrežju. Droge, povečanje krvnega pretoka, obnovljeni trofizem tkiva, odpravili kisik in izguba nekroze. Opozoriti je treba, da zdravljenje diabetičnih bolnikov s statini zmanjša tveganje za razvoj diabetične retinopatije.

Poleg tega so znanstveniki v posameznih publikacijah opazili pozitivne učinke statinov. To je:

• zmanjšana verjetnost krčenja koronarnih arterij;
• stimulacija nastanka novih koronarnih krvnih žil (angiogeneza);
• antioksidant;
• zaviranje napredovanja Alzheimerjeve bolezni in cianidne demence;
• antiaritmični in antihipertrofični;
• imunosupresivni.

Poleg tega imajo statini depresivni učinek na nekatere tumorje, ki motijo ​​reprodukcijo DNA in celično proliferacijo.Zdravila spodbujajo sintezo rastnega faktorja osteoblasta, pozitiven učinek na stanje in delovanje ščitnice.

Toda, ker so statini dolgoročna zdravila, je njihovo ustvarjanje upoštevalo ne samo učinkovitost zdravljenja, temveč tudi njihovo varnost.

Neželeni učinki in škoda

Poleg koristi, statini povzročajo tudi škodo, ki je najpogosteje posledica neupoštevanja trajanja uporabe in prekoračitve odmerka zdravil. Statini prve generacije so kljub dejstvu, da so naravni, imeli impresiven seznam neželenih učinkov in kontraindikacij.

Generacije III in IV generacije imajo manj neželenih učinkov in, razen nekaterih izoliranih primerov nekroze mišičnih celic (rabdomioliza) in miopatije, njihova uporaba ni nič bolj nevarna kot zdravljenje z aspirinom.

Vendar pa pri dolgotrajnem zdravljenju z visokimi odmerki statina opazimo naslednje neželene učinke.

1. S strani prebavnega trakta:

• disfetične manifestacije;
• motnje defekcije;
• izguba apetita;
• vnetje trebušne slinavke;
• napenjanje;
• maščobna in vlaknasta degeneracija jeter;
• anoreksija;
• povišane ravni jetrnih encimov v krvi;

2. živčni sistem:

• nihanja razpoloženja;
• motnje spanja;
• pomanjkanje spomina;
• omotica in glavobol;
• konvulzije;
• povečano tveganje za razvoj Parkinsonove in Alzheimerjeve bolezni;

3. kostno-mišični sistem:

• bolečine v mišicah;
• miopatija;
• rabdomioliza;

4. iz urogenitalnega sistema:

• spolna disfunkcija;
• tubulopatija;
• proteinurija;
• ledvična odpoved.

Vendar ti neželeni učinki niso tako pogosti (1-2% primerov), da zavrnejo zdravljenje s statini, in za mnoge paciente so lahko edini način podaljšanja življenja. Poleg tega se lahko neželeni učinki statinov znatno zmanjšajo ali popolnoma odpravijo, če jemljete z njimi 200-300 mg / dan Konzim Q10.

Seznam kontraindikacij

Navodila za vsak seznam zdravil kontraindikacij, popolna ali delna.

Zato uporaba statinov ni priporočljiva za:

• nosečnost;
• v starosti od 16 do 18 let. Kot izjemo, s dedno hiperlipidemijo se statini lahko uporabljajo od 8-9 let;
• vztrajno povečanje ravni ledvičnih encimov v krvi;
• akutna ledvična odpoved;
• alergijske reakcije na zdravila.

Statini niso zdravilo in pri normalni ravni holesterola njihova uporaba povzroča neželene učinke različnih resnosti.

Ker v znanstveni skupnosti še vedno razpravljamo o koristih in škodi obravnavanih zdravil, obstaja veliko priporočil o tem, kako zmanjšati holesterol brez statinov. Druga možnost je ponuditi naravne statine za holesterol in zdravila, ki imajo podoben učinek.

Naravni statini za holesterol

Nekatere rastline in živila imajo statinski podoben učinek. Rdeči kvasni riž se na primer prodaja kot bioadditivi, ki vsebujejo naravne statine, vendar imajo tudi neželene učinke.

Dobra alternativa statinom se imenuje:

• nizka prehrana z ogljikom;
• jedo morske ribe, bogate z maščobnimi kislinami Omega 3;
• zelenjava in sadje, bogato z vlakni;
• zelenjava, bogata z niacinom;
• jagode in sadje, ki vsebujejo naravni antioksidant - vitamin C;
• česen in kurkum, ki vsebujejo naravne matice.

V vseh teh izdelkih je delež naravnih statinov precej visok. Z strogim upoštevanjem diete v kombinaciji z zdravljenjem z zdravilom lahko računate na enak učinek, če nimate stranskih učinkov.

Poleg uporabnih izdelkov so v zdravilnih rastlinah prisotni tudi naravni statini, kot so:

• borec;
• fenugreek;
• Kavkaški Dioscorea;
• zlati brki ali dišeči konflikti;
• Oma je bela;
• sadje Sophora japonsko;
• modrikasto modro;
• korenastega drevesca in drugih

Dietna terapija in zeliščna zdravila ne bodo mogli hitro normalizirati ravni holesterola v krvi, zato se uporabljajo kot sestavine kompleksnega zdravljenja z drugimi zdravili, ki imajo sposobnost zaviranja sinteze encimskega holesterola.

Kako zmanjšati holesterol brez statinov?

Poleg zgoraj navedenih metod naravnega znižanja holesterola lahko uporabite tudi naslednja zdravila za zniževanje lipidov:

• fibrati - Lipantil 200M, Traykor, Lipanor;
• sekvestratorji - Kolestiramin, Kolestipol, Kolevelem;
• Niacin - nikotinska kislina, nikotinamid.

Odločitev o izbiri zdravil za zniževanje holesterola sprejme le zdravnik. Učinkovitost statinov so dokazali z dolgoročnimi (več kot 5 letnimi) randomiziranimi študijami, izvedenimi v več državah. Zato, če zdravnik predpisuje statine, jih ne smete zamenjati s podobnimi zdravili sami.